大腸直腸癌和免疫腫瘤治療

某些腫瘤包括大腸直腸癌的致癌過程有可能是導因錯配修復(MismatchRepair)系統的缺失,而造成核醣核酸(DNA)的微衛星不穩定性(Microsatellite Instability,MSI)所引起。微衛星不穩定性是在1993年第一次被提出,而大腸直腸癌中約有15%的病人已經被確認與微衛星的不穩定性有關。微衛星不穩定性在診斷遺傳性非息肉症結直腸癌(也稱為林奇症候群,Lynch Syndrome)上扮演重要的角色。更甚者,微衛星不穩定性的大腸直腸癌會有較好的預後,並且對於以氟尿嘧啶為基礎(Fluorouracil-Based)的輔助性化療(Adjuvant Chemotherapy)則有抗藥性。微衛星不穩定性在臨 床上主要應用於第二期的大腸癌病人,而對於第三期大腸癌患者,則目前仍無定論。

二種微衛星不穩定性檢測方法

聚合酶連鎖反應法(PCR-Based Method),利用五個微衛星的標記。其 中含二個單核苷酸(BAT-25,BAT-26) 及三個雙核苷酸(D2S123,D5S346與 D17S250)。五個標記中有任何二個以 上不穩定,就可以稱為高度的微衛星不 穩定(MSI-H),有任何一個不穩定, 則為低度微衛星不穩定(MSI-L)。 若五個都穩定則稱為微衛星穩定者 (MSS)。

免疫組織染色法(Immunohistochemistry),主要是針對四種錯配 修復蛋白(MLH1,MSH2,MSH6及 PMS2)進行檢測。若有任何一個蛋白的缺失,則為高度的微衛星不穩定 (MSI-H);若四個蛋白都無缺失,則 可認為低度微衛星不穩定(MSI-L)/ 微衛星穩定者(MSS)。

不管是以聚合酶連鎖反應法還是 免疫組織染色法來檢測MSI,其敏感性 可以達90%以上,而特異性則可接近 100%。但是相對而言,免疫組織染色 法是一個較簡單快捷又不昂貴的方法。

微衛星不穩定性在臨床上的應用

目前而言,在臨床上,MSI在大腸 直腸癌上主要應用于林奇症候群的診 斷。針對以5-氟尿嘧啶為主的輔助性 化學治療的預後評估及效果的預測, 尤其是第二期的大腸癌病人。目前的 NCCN治療準則中,也建議年紀在七十 歲以下的大腸直腸癌病患,必須檢測 其MSI的狀態。

 

免疫腫瘤學的未來

免疫腫瘤學目前已經漸漸成為癌 症治療上的顯學。過去十年,標靶治 療的成功振奮人心。然而,醫學界無 法以此為滿足,因為標靶治療只能延 長病患生命。隨著治療方法的演進, 大家從原來只看癌細胞,發展到將 視線轉移到了人體自身最強大的武器 “免疫系統”。直至2011年,免疫學 開始應用於癌症上的治療,被《Science》(科學)期刊榮稱為重大發展 的一年。持續到今天,“免疫腫瘤學 (Immune-Oncology/I-O)”已變成最眾所矚目的課題,帶給醫師有治癒癌 症或是病患長期存活的希望。

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褐藻醣膠的輔助療效

在癌症治療的過程中,除了化療 藥物或是標靶藥物的進步可以延長病 患的生命外,一些輔助性的食品或是 營養品也許也有某些輔助上的效果。 例如,最近刊登在《Marine Drugs》 期刊上有關小分子褐藻醣膠,對於轉 移性大腸直腸癌病人在接受化學治 療及標靶治療的同時,在疾病控制率 (Disease-Control Rate)方面是有所助 益的,但是其確切作用和機轉,則仍 然需要更深入的探討。

癌症的治療是一條漫長而艱辛的 道路,隨著人類科技的進步,希望有 朝一日能發展出早期篩選的機制,以 及預防癌症機制的產生。而對於已經 產生癌症的病患,也希望能有更佳的 藥物治療,或輔助性的食品。

 
 
撰稿/高雄醫學大學附設醫院王照元副院長與大腸直腸外科蔡祥麟醫師
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