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微卫星不稳定性(MSI)是由DNA错配修复(MMR)蛋白功能缺失所导致,其分子特征被认为是重要的基因标记物

微卫星不稳定性(MSI)是由DNA错配修复(MMR)蛋白功能缺失所导致,其分子特征被认为是重要的基因标记物

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大腸直腸癌

某些腫瘤包括大腸直腸癌的致癌過程有可能是導因錯配修復(MismatchRepair)系統的缺失,而造成核醣核酸(DNA)的微衛星不穩定性(Microsatellite Instability,MSI)所引起。微衛星不穩定性是在1993年第一次被提出,而大腸直腸癌中約有15%的病人已經被確認與微衛星的不穩定性有關。

微衛星不穩定性在診斷遺傳性非息肉症結直腸癌(也稱為林奇症候群,Lynch Syndrome)上扮演重要的角色。更甚者,微衛星不穩定性的大腸直腸癌會有較好的預後,並且對於以氟尿嘧啶為基礎(Fluorouracil-Based)的輔助性化療(Adjuvant Chemotherapy)則有抗藥性。微衛星不穩定性在臨床上主要應用於第二期的大腸癌病人,而對於第三期大腸癌患者,則目前仍無定論。

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林奇症候群檢測結腸癌組織: 上圖顯示常規H&E染色;下圖顯示了用於錯配修複蛋白的免疫組織化學(IHC)染色(如 MLH2,MSH2,MSH6,PMS2)

二種微衛星不穩定性檢測方法

1. 聚合酶連鎖反應法(PCR-Based Method),利用五個微衛星的標記。其中含二個單核苷酸(BAT-25,BAT-26) 及三個雙核苷酸(D2S123,D5S346與 D17S250)。五個標記中有任何二個以上不穩定,就可以稱為高度的微衛星不穩定(MSI-H),有任何一個不穩定, 則為低度微衛星不穩定(MSI-L)。 若五個都穩定則稱為微衛星穩定者 (MSS)。

2. 免疫組織染色(Immunohistochemistry),主要是針對四種錯配修復蛋白(MLH1,MSH2,MSH6及 PMS2)進行檢測。若有任何一個蛋白的缺失,則為高度的微衛星不穩定 (MSI-H);若四個蛋白都無缺失,則可認為低度微衛星不穩定(MSI-L)/ 微衛星穩定者(MSS)。

不管是以聚合酶連鎖反應法還是免疫組織染色法來檢測MSI,其敏感性可以達90%以上,而特異性則可接近 100%。但是相對而言,免疫組織染色法是一個較簡單快捷又不昂貴的方法。

MSI在臨床上的應用

目前而言,在臨床上,MSI在大腸直腸癌上主要應用于林奇症候群的診斷。針對以5-氟尿嘧啶為主的輔助性化學治療的預後評估及效果的預測, 尤其是第二期的大腸癌病人。目前的 NCCN治療準則中,也建議年紀在七十歲以下的大腸直腸癌病患,必須檢測其MSI的狀態。

 

免疫腫瘤學的未來

免疫腫瘤學目前已經漸漸成為癌症治療上的顯學。過去十年,標靶治療的成功振奮人心。然而,醫學界無 法以此為滿足,因為標靶治療只能延 長病患生命。隨著治療方法的演進, 大家從原來只看癌細胞,發展到將 視線轉移到了人體自身最強大的武器 “免疫系統”。直至2011年,免疫學開始應用於癌症上的治療,被《Science》(科學)期刊榮稱為重大發展的一年。持續到今天,“免疫腫瘤學 (Immune-Oncology/I-O)”已變成最眾所矚目的課題,帶給醫師有治癒癌症或是病患長期存活的希望。

褐藻醣膠的輔助療效

在癌症治療的過程中,除了化療藥物或是標靶藥物的進步可以延長病患的生命外,一些輔助性的食品或是營養品也許也有某些輔助上的效果。 

癌症的治療是一條漫長而艱辛的道路,隨著人類科技的進步,希望有朝一日能發展出早期篩選的機制,以及預防癌症機制的產生。而對於已經產生癌症的病患,也希望能有更佳的藥物治療,或輔助性的食品。

撰稿/高雄醫學大學附設醫院王照元副院長與大腸直腸外科蔡祥麟醫師
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