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沉默殺手卵巢癌

在女性生殖系統的惡性腫瘤中,卵巢癌的發病率雖然不是最高,但其死亡率卻是排第一的。令人不安的是,由於腫瘤生長位置隱秘,早期幾乎沒有任何症狀,極其不易被發現,故卵巢癌素有“沉默殺手”的名號。根據美國癌症協會(The American Cancer Society)統計估算,2014年美國大約有21980例新診斷的卵巢癌患者,將有14270個病例由於卵巢癌而離世。卵巢癌在女性癌症死亡率中位列第五,但在女性生殖系統腫瘤中死亡率最高,占因生殖系統腫瘤死亡人數的50%之多。一個女性一生罹患卵巢癌的風險大約是七十三分之一,死於卵巢癌的幾率大約百分之一(這些統計並不包含那些卵巢低度惡性潛能腫瘤)。卵巢癌主要發生在老年婦女,約有一半卵巢癌患者,其年齡在63歲以上。起病初期多無明顯臨床表現,70%的患者在發現時已處於晚期。事實上,在過去的二十年間,卵巢癌在美國的發病率已漸有下降。隨著癌症的醫學研究越來越深入,我們現在對卵巢癌在發病原因和風險因素,以及治療方法等方面,也比以往有更加清晰和客觀的認識,同時也提高了對卵巢癌的警惕性,對治療和預後更加瞭解,且充滿信心。

什麼是卵巢癌

卵巢是女性的生殖腺體,在女性生殖年齡階段生產卵子,並通過輸卵管到達子宮,在那兒受精,成為受精卵,進而在子宮壁著床,發育成胚胎。卵巢也是女性荷爾蒙,即雌激素和孕激素的主要分泌來源,女性的兩個卵巢分别位於盆腔內子宮兩側。 卵巢由三種主要細胞構成,每一 種細胞都可能發展成不同的腫瘤。上皮性腫瘤(Epithelial Tumors)由覆蓋在卵巢表面的上皮細胞開始,大部分卵巢腫瘤屬於上皮性腫瘤。若生產卵子的細胞發生腫瘤,即所謂生殖細胞腫瘤(Germ Cell Tumors)。

 

性索基質腫瘤(Stromal Tumors)發生於結構組織細胞,是維持卵巢組織結構並產生女性荷爾蒙雌激素和孕激素的細胞。 上述腫瘤大多都是良性的,且不用擔心其會轉移至卵巢以外的身體部位。卵巢的良性腫瘤大部分可以通過手術切除卵巢或部分卵巢來達到清除腫瘤的治療目的。惡性腫瘤或低度惡性潛能腫瘤,則會發生腫瘤轉移,這些腫瘤往往是致命的。

 

(一)卵巢上皮性腫瘤Epithelial Ovarian Tumors

 

  • 良性上皮性腫瘤(Benign Epithelial Ovarian Tumors) 既不會發生轉移,也不會引起嚴重的病變,這部分腫瘤形態可以分為漿液性囊腺瘤, 黏液性囊腺瘤,以及Brenner tumors。
  • 低度惡性潛能腫瘤(Tumors of Low Malignant Potential/LMP) 當在顯微鏡下看見上皮性腫瘤沒有明確的癌變,由此稱其為低度惡性潛能腫瘤,也被認為交界性上皮性卵巢癌。這種腫瘤即便發生轉移,通常也發生在腹壁,真正進入腹腔並不多見。LMP比典型的卵巢癌更傾向於發生在年輕的女性,該腫瘤生長緩慢, 相比較大部分卵巢癌,它不那麼危及生命,也不常見,但有時仍可致命。
  • 惡性上皮性腫瘤(Malignant Epithelial Ovarian Tumors)大約有 85%到90%的卵巢癌是卵巢上皮細胞 癌,這些腫瘤細胞具有一些顯微鏡 下的特徵,用來分類卵巢上皮細胞癌 的不同類型,其中漿液性是最為常見 的,其他也有黏液性和子宮內膜樣腺 癌以及透明細胞等類型。如果腫瘤細 胞並非這四種類型,那麼可稱為未分 化型,未分化卵巢上皮細胞癌要比其 他類型的卵巢癌,其生長和轉移的速 度都更加快。和其他癌症一樣,卵巢 上皮細胞癌還有分級和分期。 其他類似於卵巢上皮細胞癌的, 還有原發性腹膜癌(Primary Peritoneal Carcinoma)、輸卵管癌(Fallopian Tube Cancer)。

 

(二)卵巢生殖細胞腫瘤Ovarian Germ Cell Tumors

 

  • 生殖細胞通常在女性是生產卵子,在男性則形成精子,大部分卵巢生殖細胞腫瘤都是良性的,但一些癌症卻是致命的。在卵巢癌中,生殖細 胞腫瘤發生率低於2%,患者的預後也不錯,大約有十分之九的患者在診斷之後,至少有5年的生存率。生殖細胞腫瘤中最為常見的亞型有,無性細胞瘤(Dysgerminomas ),畸胎瘤 (Teratomas),內胚竇瘤(Endodermal Sinus Tumors),以及絨毛膜癌 (Choriocarcinomas),當然也可能是集合了多個亞型的混合型。
  • 畸胎瘤(Teratoma) 分化成熟的畸胎瘤是良性的,未分化的畸胎瘤則是惡性腫瘤。分化成熟的畸胎瘤是卵巢生殖細胞腫瘤中最為多見的,這 種良性腫瘤通常影響從十幾歲到四十歲的生殖年齡的婦女,由於腫瘤的表 層類似於皮膚,故亦有“皮樣囊腫” 的叫法,這種腫瘤或囊腫,可能包含 不同組合種類的良性組織,如骨骼、 頭髮以及牙齒等。經過外科手術摘除囊腫,即可治癒。但有時候另一側的卵巢又長出一個新的囊腫。分化不成 熟的畸胎瘤是癌症的一種,發病多見 於18歲以下的年輕女孩,這種罕見的 癌症會包含胚胎或胎兒的一些組織, 如結締組織、呼吸道和大腦等。這種 癌症如果大部分癌細胞分化成熟,又 沒有轉移至卵巢以外的器官或組織, 那麼一般採用外科手術切除腫瘤。如 果大部分癌細胞(大約三分之二)都 未分化成熟,或者癌症已經轉移至卵 巢以外,那麼化療加手術才是主要的 治療方案。
  • 無性細胞瘤(Dysgerminoma ) 很罕見,卻是卵巢生殖細胞癌中最為多見的類型,好發於十幾至二十幾歲的年輕女性,生長慢不易擴散。如果癌症局限於卵巢,超過75%的患者可 以手術切除卵巢,達到治癒目的,不需要其他進一步處理。如果癌症已經擴散或是復發,那麼90%的患者可以通過手術、放療和化療相結合的治療手段,進行有效控制,甚至治癒的可能。
  • 內胚竇瘤(Endodermal Sinus Tumor)少見的攻擊年輕女性的惡性腫瘤,容易轉移,但對化療很敏感, 絨毛膜癌(Choriocarcinoma)更多的見於懷孕期間發育的胚胎,通常胎盤絨毛膜癌對化療的治療反應要比卵巢絨毛膜癌要好。

 

(三)卵巢間質細胞瘤(Ovarian Stromal Tumors)

 

  • 大約有1%的卵巢癌是卵巢間質細胞瘤,其中超過一半的間質細胞瘤發生在50歲以上的婦女,5%發病於年輕女孩。由於腫瘤引起女性荷爾蒙(雌激素)的變化,故最為常見的症狀就是陰道異常出血。這些荷爾蒙可以引起絕經後的類似於經期的陰道出血, 若是年輕的女孩,腫瘤可能在青春期 前就引起經期和乳房發育。腫瘤產生 雄性激素的情況並不多見,但一旦發 生,會導致閉經,以及毛髮濃密等現 象。如果腫瘤出血,往往突發腹部疼 痛。

 

( 四 ) 卵巢囊腫 ( Ovarian Cysts)

  • 卵巢內若積聚液體,這就是卵巢囊腫。大部分的卵巢囊腫是發生在正常的排卵過程中,也稱為功能性囊腫,存在幾個月之後,不需要治療也會自行消失。一旦被發現有卵巢囊腫,醫生會要求在下個經期之後再進行檢查,看囊腫是否有縮小的趨勢。 如果卵巢囊腫的患者沒有排卵,這種情況有點像絕經後或者女孩經期沒有開始,那麼醫生可能會進行更多的檢查。囊腫的體積較大,或者數月之後仍然沒有消失縮小的跡象,醫生都需 要展開進一步檢查。儘管大部分囊腫 是良性的,但仍然要警惕其中的小部分有惡性的可能。有時候確定囊腫是 癌症的唯一方法就是通過手術。基於影像學檢查,良性囊腫基本可以觀察到,並能手術摘除。

卵巢癌的發病風險有哪些?

 

不同的癌症,其發病風險因子也各不相同。比如,若是沒有防護措施,暴露在強烈陽光下,則皮膚癌的發病風險會大大增加,而吸煙亦是多種癌症發病的風險因子。但癌症的 風險因子並非和所有癌症的發病絕對相關。有人有風險的存在, 但並沒有發病, 而有人並不存在 任何風險,卻得了癌症。即便一個女性得 了卵巢癌,要 想明確她的發 病和風險因子之間的關聯,也是非常困難的。

研究人員已經發現卵巢上皮細胞癌的幾個特定風險因子的變化,但並不適用於較為罕見的卵巢生殖細胞瘤和間質細胞瘤。

 

年齡: 年齡和卵巢癌高度相關,40歲以下的年輕女性很少發病, 大部分卵巢癌發生在絕經後的婦女。 在所有卵巢癌患者中,大約有一半的 患者,其發病年齡在63歲以上。

 

肥胖:很多研究發現肥胖和卵巢癌有關,那些過重的女性(BMI指數至少30),則卵巢癌的發病風險極高。

 

生育史:和從未生育的女性相比,在26歲之前懷孕並生育過的女性,其卵巢癌發病風險較低,每一次足月懷孕和分娩,都會降低發病風 險。如果35歲之後才第一次懷孕並生育,或從來沒有懷孕過,那麼卵巢癌 發病風險極高。此外,母乳餵養的女性,也會降低發病風險。

 

避孕:口服避孕丸的女性,其卵巢癌發病風險也較低。口服僅僅3至 6個月,似乎都能降低風險,若是長 期使用,則風險更低。即便停藥,其 低風險仍能維持很多年。最近有一項研究發現,那些服用長效醋酸甲孕酮 (DMPA or Depo-Provera CI®),或者注射激素避孕的女性,卵巢癌發病風 險都較低,如果用藥超過3年甚至更 久,那麼發病風險會更低。

 

婦科手術:輸卵管結紮術可能降 低三分之二的卵巢癌發病風險,子宮 切除術(未切除卵巢)似乎也能減少三分之一的發病風險。

 

生育藥物 ( F e r t i l i t y Drugs俗稱多 仔丸):有一 些研究人員發現,服用多仔 丸超過一年, 那麼罹患卵巢腫瘤的風險就會 增加,而且這種風險在服藥期間又沒 能成功懷孕的女性中最高。 如果您正在服用多仔丸,那麼有 必要和醫生諮詢探討一下潛在的卵巢 腫瘤風險。然而和服用多仔丸相比, 那些不孕的婦女,儘管她們沒有服用多仔丸,仍然可能存在較高的卵巢癌 發病風險,這可能是因為她們沒有經歷足月妊娠或如用避孕丸,後者相對有保護作用。 雄激素:雄激素是一種男性荷爾蒙,像Danazol這類有輕度雄激素作用 的藥物,在一個小型研究中顯示,和 卵巢癌的發病風險有關聯,但在一項 大型研究中則顯示這種關聯性並不確定,那些服用雄性激素的女性被發現具有卵巢癌高發風險,相關研究仍在進行中。

 

雌激素治療和荷爾蒙替代療法: 女性在絕經之後單純使用雌激素(沒有孕激素)療法至少5到10年,卵巢癌 風險會增加,如果是雌激素孕激素複合療法,那麼相對風險會低些。 

 

卵巢癌、乳腺癌和大腸癌的家族史:如果一個女性的母親、姐妹或者女兒,已經發生卵巢癌,那麼她的發 病風險會大大增加,甚至來自父系的 親戚也會影響到女性的發病風險。一 些家族史若有乳腺癌和大腸癌,那麼 卵巢癌的風險也較高,因為這些癌症 和基因突變引發的家族性癌症綜合症 群密切相關,而家族性癌症綜合症也 會增加卵巢癌的發病風險。

 

家族性癌症綜合症(Family Cancer Syndromes):卵巢癌中大約有5%至 10%的患者由於某些基因發生遺傳性突 變,從而成為家族性癌症綜合症的一 份子。如基因BRCA1 和 BRCA2發生 遺傳性變異,就會引起遺傳性乳腺癌和 卵巢癌綜合症。如果MLH1、MLH3、 MSH2等很多不同的基因發生異常,大 腸癌高風險的婦女,一樣也會有很高的 子宮內膜癌和卵巢癌的發病風險。 個人乳腺癌病史:女性一旦被診 斷乳腺癌,那麼隨之增加的還有卵巢 癌的發病風險,原因包括,乳腺癌和 卵巢癌的具有某些相同的發病風險, 在有家族史的乳腺癌患者中,卵巢癌 的風險相當高,值得引起警惕。

 

滑石粉:有研究顯示,女性若在 生殖部位使用滑石粉(爽身粉),對 引起卵巢癌可能有輕微關聯。

 

飲食:有研究顯示,女性連續四 年保持低脂飲食習慣,可以明顯降低 卵巢癌的發病風險。美國癌症協會建 議女性進食豐富多樣的健康食品,每 天至少兩杯半的蔬菜和水果,以及若 干份來源於麵包、麥片、全麥製品、 米、意粉和豆類等全穀物食品,少吃 紅肉以及加工肉製品。儘管這些飲食 建議和卵巢癌發病的關係並不肯定, 但堅持健康的飲食習慣,一樣能夠預 防其他疾病,包括一些癌症。

 

鎮痛藥:一些研究發現阿斯匹林 和對乙醯氨基酚,可以降低卵巢癌的 發病風險,但是女性服用這些藥物往 往是因為其他疾病的治療需要,而不 應該作為預防卵巢癌的用藥,這方面 的研究仍在繼續。

 

吸煙和酒精:吸煙並不會增加卵巢癌發病的總體風險,但和粘液型的發病風險相關。酒精和卵巢癌風險沒有關聯。

卵巢癌的病因有哪些?

大部分卵巢癌的病因至今仍然無法確定,我們知道一些卵巢上皮細胞癌的致病因素,但對於生殖細胞癌 和間質細胞癌的致病風險仍然所知甚少。有關卵巢癌的研究和理論很多, 其中一些觀察到卵巢癌風險的變化, 例如,懷孕和服用避孕丸,都能降低卵巢癌的風險,因為這兩種情況都是減少了卵巢排卵的次數,一些研究人員認為排卵期和卵巢癌的發病風險有關。

 

 

同時,我們也知道輸卵管結紮術和子宮切除術都能降低卵巢癌風險, 有種理論認為,外界的一些致癌物質,會通過陰道、輸卵管到達子宮和 卵巢,這就解釋了為什麼切除子宮和 結紮輸卵管可以影響卵巢癌風險。另有理論認為,男性荷爾蒙(雄激素) 也會引發卵巢癌。 研究人員在有關基因改變是如 何將正常細胞轉變為癌細胞的研究方面,有了非常大的進展。一些基因 (DNA的一部分)包含一些對細胞生長和分裂的指令,這些基因的DNA 一旦發生突變(缺陷),就能引發癌症。

 

 

基因突變分遺傳性突變和後天獲得性基因改變,前者有引起家族癌症症候群的BRCA1 和 BRCA2 等改變, 與卵巢癌風險密切相關。而大部分和卵巢癌有關的基因突變都不是遺傳性 的,而是在女性一生中均有可以發生。受放射線和致癌化學物等影響可能導致後天獲得性的基因突變,從而引發癌症,但這些並沒有明確的證據顯示和卵巢癌有關。也沒有研究發現 在我們生活的環境或食物中,存在某種特殊的單一化學物質,可以引發卵巢癌。

 

 

那些獲得性的基因突變,其原 因仍然不明。由於大部分卵巢癌均被發現有獲得性的基因突變,研究人員 已經建議在卵巢癌患者中開展獲得性基因改變的檢驗,如TP53腫瘤抑制基 因、HER2癌基因等,能夠幫助預測卵巢癌患者的預後,但這些檢驗仍然不夠明確,更多研究仍將繼續展開。

 

 

卵巢癌能預防嗎? 事實上,大部分婦女一生中,都 有一個或多個卵巢癌的風險因子存在, 但其中的大部分常見風險僅僅對發病有 輕微的影響,因此僅能解釋部分的發病 率。那麼究竟有那些可操作的具體方法可有效預防大部分卵巢癌呢?

 

 

有一些方法可減少卵巢上皮細胞癌的發病風險,但要想降低生殖細胞癌和間質細胞癌的風險,目前可知的方法少得可憐。因此大部分講的預防 措施僅僅針對卵巢上皮細胞癌。且不 得不承認這些預防策略對降低發病風 險作用甚微,其中一些比較容易跟進實施,另一些則需要通過手術才能達成目的。

 

 

如果您想對自己卵巢癌的發病風險有更多瞭解,不妨和自己的專業醫療團隊探討,他們應該可以幫助您更好地確認自己的實際狀況。 口服避孕丸:若能持續口服避孕丸數年,那麼可以降低卵巢癌的發病風險。服用5年避孕丸,比從來沒有用藥的女性,卵巢癌的發病風險要低 50%。不過凡事都有兩面性,避孕丸還能帶來另一些嚴重的風險和副作用。

 

 

女性無論任何理由服用口服避孕丸, 都應該事先諮詢醫生,以便可以對其正反兩方面的作用都有十分清楚的瞭解。 婦科手術:輸卵管結紮術和子宮切除術都可以降低卵巢癌發病風險,但專家們認為實施這些手術的目 的,是出於患者其他疾病醫療的需要,並不是為了降低卵巢癌的風險所為。如果患者為了醫療目的進行子宮切除術,而同時又有很強烈的家族卵巢癌或乳房癌病史,那麼您可以考慮同時進行卵巢和輸卵管切除術(一種雙側輸卵管卵巢切除術)。

 

 

即便您沒有卵巢癌的高風險,如果已經絕經或 閉經,一些醫生仍然會建議您切除子宮。如果患者年齡超過40歲,正在準備接受子宮切除術,那麼建議您和醫生探討您的卵巢癌潛在風險以及考慮切除卵巢的益處。 BRCA基因變異和有卵巢癌家族 史的預防策略:如果您有家族史,那麼您的卵巢癌發病風險非常高,您需 要不得不考慮遺傳基因方面的諮詢和檢驗,在這個過程中,您可以獲得相 關基因變異和卵巢癌風險增加關係的 專業指導。基因檢驗可以幫助明確您和您的家庭成員攜帶引起卵巢癌高風險的變異基因。

 

 

儘管檢驗的結果並不總是清晰明確的,但結果可以幫助您整理檢驗結果的含義。一些具有嚴重 的家族卵巢癌病史的女性,如果進行 基因檢驗之後,發現並沒有高風險卵巢癌的基因變異存在,那麼對於該女 性和其孩子們而言,也是一種精神上的解脫。儘管瞭解自己是否存在相關 的基因變異,確實是一件很有壓力的事情,但對許多婦女來說,也是一個 重要的策略性的預防,其意義極其重要。大部分醫生都建議具有這些高風險基因變異的女性,進行定期的卵巢癌篩檢,以便可以發現早期的癌症, 從而儘早治療。

卵巢癌能早期發現嗎?

大約有20%的卵巢癌,被發現時尚處於早期階段。早期的卵巢癌如果僅 限於局部,那麼患者診斷後的5年生存 率可以高達94%。很多針對發現早期卵 巢癌最佳途徑的研究正在進行中。下 面是一些發現早期卵巢癌的方法。 常規健康體檢:常規體檢中的盆 腔檢查,對於卵巢和子宮的形狀、大小以及一致性,都要有專業的檢查。 盆腔檢查很有用,會發現一些早期階 段的生殖系統癌症。但大部分早期的卵巢癌,即使最為熟練的專業手法, 也難以被發現。不過盆腔檢查仍然能夠發現其他腫瘤或婦科疾病。巴氏試驗(Pap Test) ,對發現早期宮頸癌很有效,但對卵巢癌基本沒太大作用。

 

發現症狀及時就醫: 早期的卵巢癌往往沒有任何 症狀,當卵巢癌引起症狀, 往往是因為腫瘤產生了其他 狀況而產生的症狀。這些症 狀包括腹部腫脹或膨脹(因 為腫塊或積液),盆腔壓力 性腹痛,進食困難或食後很 快又飽脹感,以及尿頻尿急 等泌尿症狀。大部分這些症 狀可能是身體其他不太嚴重 的情況所引起,但是如果這 些症狀是因為卵巢癌所致, 那麼情況會非常嚴峻,當然 並非全部。那麼哪些感覺 異常對女性來說是非常重要 的呢?一旦發現上述這些症 狀,那麼通常情況下卵巢癌已經擴散 至卵巢以外了。儘管有些類型的卵巢 癌可以迅速擴散至鄰近器官的表面, 不過及時注意到症狀,可以提高卵巢 癌早期診斷和成功治療的幾率。如果 發現每天都存在類似於卵巢癌的症狀 且超過數周時間,又沒有其他合理的 疾病可以解釋,這時就要抓緊聯繫自 己的醫生,最好是婦科醫生,才是最 好及時的措施。

 

篩檢:篩檢就是針對尚未有症狀 的癌症,通過體檢或檢驗手段,發現 癌症。例如,最為理想的狀況就是通 過乳腺影像學檢查,在醫生臨床檢查 診斷之前,就能發現早期的乳腺癌。 已經有很多研究針對卵巢癌的篩檢, 可惜成功的幾乎沒有。

 

最為常用的卵 巢癌篩檢就是經陰道超聲(Transvaginal Ultrasound /TVUS)和CA-125 血液檢測。通過陰道超聲,檢查到子宮、輸卵管和卵巢,可以有效幫助發 現卵巢腫塊,但無法確定腫塊是良性 的還是惡性的。而通過篩檢發現的卵 巢腫塊,大部分都不是惡性腫瘤。CA125是一種血液裏的蛋白質,很多罹患 卵巢癌的女性,其血液中的CA-125水 平會升高,這個血液檢測指標可以作 為一個腫瘤標誌物來幫助瞭解卵巢癌 的治療是否有效。如果血液中CA-125 處於高水平,那麼表示針對卵巢癌的治療並不有效。

 

但是CA-125檢測作為 針對卵巢癌的篩檢並不有用,因為其他癌症也會引起CA-125水平升高。如果一個未被診斷癌症的女性,其CA125水平高,更多的會考慮是其他情 況引起,而非卵巢癌,因為並非每個 卵巢癌患者都有升高的CA-125情況。 如果一個正常健康的女性,被發現其 有異常的CA-125水平,醫生會重複檢 驗一次,以便確定結果是否準確,並 且還會考慮進一步做陰道超聲檢查。 有針對卵巢癌平均風險的研究顯示, 通過陰道超聲和CA-125檢測可以引發 更多檢驗,有時甚至更多的手術,但 仍然無法減少由卵巢癌引起的死亡人 數。

正因為這個原因,目前沒有主要 的專業醫療機構建議常規使用陰道超 聲波檢查和CA-125測試來進行卵巢癌篩檢。更好的篩檢方法正在研究中, 希望今後的篩檢能夠最終降低卵巢癌 的死亡率。而針對生殖細胞癌和間質 細胞癌的篩檢更是缺乏,部分生殖細 胞癌會在血液中釋放一些蛋白標記, 如人類絨毛膜促性腺激素(HCG)和甲胎蛋白(AFP),這些癌症患者都 會接受手術和化療,這些蛋白標記可以作為跟進評估治療效果的血液檢查項目。

 

正因為這個原因,目前沒有主要 的專業醫療機構建議常規使用陰道超 聲波檢查和CA-125測試來進行卵巢癌篩檢。更好的篩檢方法正在研究中, 希望今後的篩檢能夠最終降低卵巢癌 的死亡率。而針對生殖細胞癌和間質 細胞癌的篩檢更是缺乏,部分生殖細 胞癌會在血液中釋放一些蛋白標記, 如人類絨毛膜促性腺激素(HCG)和甲胎蛋白(AFP),這些癌症患者都 會接受手術和化療,這些蛋白標記可以作為跟進評估治療效果的血液檢查項目。

 

卵巢癌的症狀和診斷

卵巢癌可以引起一系列的體徵 和症狀,儘管早期的卵巢癌也會產生 一些症狀,但令人沮喪的是,大部分 患者能夠感覺到的時候,卵巢癌基本 已經擴散至卵巢以外了。主要的常見 症狀包括:腹脹,盆腔或腹部疼痛, 進食困難,或迅速飽食感,尿頻尿急。這是一些很常見的症狀,也可能是有良性腫瘤和其他一些器官癌症引 起的,如果這些症狀是由卵巢癌引發 的,它們往往是持續性的,並且有頻 發和嚴重的趨勢,如果上述症狀在一 個月之內發生超過12次的話,那麼該 女性應該及時去看婦科醫生。

 

卵巢癌的其他症狀還包括:疲倦,腸胃不適,背痛,性交疼痛,便秘,經期改變,伴隨消瘦的腹部腫 脹。這些症狀也可能是由其他病症所 致,因大部分上述症狀,並非卵巢癌 引起。 女性一旦發現自己有上述症狀, 就應該及時看醫生,及時做好進一步 體檢和必要的檢驗。 體檢:醫生會先詢問您的病史, 然後開始體檢,查看是否有卵巢癌的 體徵。這些檢查包括盆腔檢查和腹水 檢查,觀察卵巢是否腫大以及是否有 腹水。如果體檢之後,高度懷疑卵巢 癌的可能,那麼您的醫生會要求做進 一步的各類檢驗。

 

諮詢專家:如果盆腔檢查或其他 檢驗都指向了卵巢癌的可能,那麼您需要諮詢專科醫生或外科醫生,探討 這類癌症的處理方法。婦科腫瘤醫生 是婦科醫生中專門接收過腫瘤治療訓 練的專家,他們可以幫助您確保獲得 最佳的外科治療方案,並且幫助患者 活得更長。

 

因此,任何被懷疑卵巢癌 的女性,在進行手術之前,都應該諮 詢婦科腫瘤醫生。 影像學檢查:影像學檢查中諸如 電腦斷層掃描(CT)、核磁共振成像 掃描(MRI)以及超聲波,都能夠明確 盆腔腫塊是否存在。但是無法肯定腫 塊是良性還是惡性,如果腫瘤已經擴 散至鄰近組織和器官,倒是能夠幫助 醫生進一步判斷。其中超聲波是卵巢 檢查的首選項目,因為它可以幫助發 現卵巢腫瘤,判斷是固體腫塊還是液 體囊腫,以及腫塊的大小,包括觀察 腫塊內部的情況。

 

胸部X光檢查,是明 確卵巢癌是否有擴散至肺部的跡象。 正電子發射斷層掃描(PET)可以幫 助發現細小的癌細胞,因此可以明確 對卵巢癌轉移的判斷,結合CT會更有 效,但這種影像學檢查價格昂貴,在 檢查卵巢癌的過程中,並不是所有的 保險都能覆蓋。 其他檢查:腹腔鏡手術可以觀察 到盆腔器官和區域內的組織,為醫生 提供了一個良好觀察器官的視野,幫 助醫生確定手術或者其他治療方案, 並且醫生可以通過腹腔鏡進一步確 定患者腫瘤處於的階段,腫瘤有無轉 移,轉移的範圍有多大等,通過腹腔 鏡的儀器操作進行病理活檢。結腸鏡 檢查主要是觀察大腸癌的情況,發現 異常區域,都可進行活組織摘取,進 一步展開病理檢查。

 

活檢是唯一確診癌症的病理手段,被懷疑卵巢癌的患 者,很少會通過腹腔鏡手術或經腹壁 穿刺摘取腫瘤組織而活檢,一般只有 針對卵巢癌晚期或者身體因有其他病 況無法進行手術的患者,才會在超聲 波或CT監視下,行腹壁穿刺活檢, 因為穿刺活檢有可能造成癌症擴散。 如果患者有腹水,可以在超聲波監視引導下,經過腹壁穿刺採取腹腔內積 液,交由病理科醫生進行病理檢查, 看能否發現癌細胞。

 

血細胞檢查是必 不可少的常規程序,以及化驗肝功能 和腎功能,以確定身體的整體健康狀 況。最後當然是最為重要的CA-125檢 測,開出此張化驗單的,通常都是婦 科腫瘤醫生,因此被懷疑卵巢癌的女 性,應該及時去婦科腫瘤專科診治。 部分生殖細胞癌會引起腫瘤標記物人 類促絨毛膜性腺激素(HCG)、甲胎 蛋白(AFP)或乳酸脫氫酶(LDH) 的血液濃度上升,如果醫生懷疑患者 為卵巢生殖細胞癌,就會要求做這化驗。有些卵巢間質細胞瘤會引起抑 制素和激素,諸如雌激素和睾酮的血液濃度上升,一旦考慮此類腫瘤的診斷,這兩項激素化驗也是一定要做的。

卵巢癌的分期和生存率

臨床上醫生根據癌症生長和擴散的範圍,來進行分期,從而為患者制定出最為恰當的治療方案。大部分卵巢癌在外科手術時並沒有明顯的廣泛擴散,卵巢癌外科手術的目的之一就是要根據組織樣本,如不同盆腔和腹部的組織,來明確癌症的診斷和分期。

 

卵巢癌分期是一項非常重要的程序,因為不同的癌症階段,對於治療和預後都會不同。準確的分期,幾乎可以決定患者能否治癒,如果癌症分期不準確,那麼對於癌症已經擴散至卵巢以外的患者而言,就可能耽誤或錯過治療。分期一旦確定,即使癌症復發或後來擴散轉移至新部位,都不 會改變原來的分期。有關癌症分期一 定要和自己的治療團隊詳細諮詢,尤其是手術之後。

 

這樣,您就可在治療方面作出更加明智的決定。 下面簡述卵巢和輸卵管癌症的分期第Ⅰ期:癌症局限於一側或雙側 卵巢或輸卵管,沒有擴散至腹部或盆腔的器官、淋巴結等。 第Ⅱ期:癌症累及一側或雙側 卵巢或輸卵管,並且伴有盆腔器官擴散,諸如子宮、輸卵管、膀胱、乙狀 結腸或直腸,但是癌細胞沒有入侵淋 巴結或遠處。 第Ⅲ期:癌症除了在一側或雙側 卵巢或輸卵管,還伴有兩種情況。其 一,已經穿越盆腔至腹壁。其二,已 經出現腹背部淋巴結(即腹膜後淋巴結)轉移。 第Ⅳ期:卵巢癌的晚期階段,這是癌症已經擴散至脾臟、肝、肺,甚至腹腔以外的其他器官。

 

5年生存率通常是醫生作為患者預後的判斷標準,患者一經診斷,她們生存的時間,就用5年作為一個單位來 統計,事實上,很多癌症患者活得比5 年更長久,有的甚至完全治癒。對於 所有類型的卵巢癌來說,其5年生存率 大約在44%左右,如果患者被診斷時的 年齡在65歲以下,那麼情況會更好。 如果卵巢癌被發現和治療時,僅僅局限 =於卵巢,那麼5年生存率可高達92%, 可惜,大約只有15%的患者被發現時是處於這個階段。參考統計圖表,所 有數據來自國家癌症研究院(National Cancer Institute)2004年至2010年的統計。

 

卵巢癌如何治療? 一旦完成了診斷程序,那麼您 的醫療團隊將給您一個或多個治療意 見,卵巢癌的主要治療手段有外科手術、化療、荷爾蒙治療、標靶治療、 放射治療。通常情況下,會採用兩個或多個不同的治療方法相結合。不要急於考慮治療,一定要將各方面的治 療信息搞清楚。治療方案的選擇基於 腫瘤的類型以及病程的分期,患者若是採用手術為首選治療,其他配合的治療選項就要看手術之後,對癌症如 何分期。同時,有些治療方案還要考 慮到患者整體的健康狀況,包括是否 計劃要生育小孩,以及其他個人方面的考慮。年齡本身不是一個決定性因 素,有些研究表明,老年婦女對卵巢癌的治療有非常好的接受度。

 

在作出 治療決定之前,還要切實理解卵巢癌 治療帶來的風險和副作用。 手術治療手術是大部分卵巢癌的主要治療手段,手術大小取決於癌症是否擴散或擴散的程度,以及患者整體健康狀況。對於患有腫瘤的生育年齡的 女性來說,如果她的癌症尚屬早期, 那麼治療就有可能不需要切除卵巢和子宮。對於卵巢上皮細胞癌,手術有兩個主要目的:對癌症分期和清除腫 瘤,由卵巢癌手術治療方面具有豐富經驗的外科醫生來完成,這顯得尤其 重要。

 

專家建議患者由婦科腫瘤醫生來進行手術,婦科腫瘤醫生在卵巢癌的治療、分期和減滅卵巢癌細胞等方面接受過專業訓練,並有該領域的經驗,相比普外科和婦科,婦科腫瘤醫生對於卵巢癌的分期以及癌細胞減滅等方面,其見解和方案會更佳。

 

卵巢上皮細胞癌的手術有兩個目 的,一個是通過手術觀察卵巢癌是否已經轉移至卵巢以外,通常意味著需要切除子宮(稱為子宮切除術/Hysterectomy),和雙側的卵巢和輸卵管 (稱為雙側輸卵管卵巢切除術/Bilateral Salpingo-Oophorectomy),此外,還要切除大網膜(一種覆蓋在腹腔內容 物上類似圍裙的脂肪組織),即網膜切 除術(Omentectomy),因為卵巢癌往 往會擴散至大網膜上。如果卵巢癌已經轉移,那麼盆腔和腹腔的淋巴結需要取出做病理活檢。同樣,盆腔和腹腔有積液,亦需要取樣化驗分析。

 

甚至醫生在手術過程中,沖洗過盆腔和腹腔的生理鹽水,也要化驗分析。在盆腔和腹腔, 醫生都會摘取一些不同區域的組織樣本 進行病理分析,這些都是需要當場送樣到病理化驗室,進行癌細胞檢查。

 

卵巢癌的分期非常重要,因為不同的分期, 其治療方案會不盡相同。如果分期不准 確,那麼醫生就無法給病人提供最佳的 治療方案。 腫瘤細胞減滅術(Debulking), 手術另外一個重要目的,就是盡可能 地切除惡性腫瘤,這個過程也叫腫瘤 細胞減滅術,對於接受手術時,卵巢 癌已經在腹腔外廣泛擴散的患者來 說,這個手術非常重要,其目的就是 術後不能允許遺留超過1釐米大小的腫 瘤,這就是所謂最佳的腫瘤細胞減滅 術,患者獲得的預後要比術後留下較 大腫瘤組織的要好得多。出於腫瘤細 胞減滅術的目的,有時候還會相應切 除部分結腸、膀胱等受癌細胞影響的 器官。一旦切除了卵巢和子宮,就意 味著失去了生育能力,即便年齡沒到 更年期,也會沒有經期。術後一般患 者需要住院三至七天,四到六周可以 恢復日常生活。 生殖細胞癌和間質細胞癌的手術治療,大部分卵巢生殖細胞癌需要行 子宮和雙側卵巢和輸卵管切除術,如 果癌症僅僅侵襲一側卵巢,患者又要保留生育功能,那麼可以考慮切除患側卵巢和輸卵管,保留另一側卵巢和輸卵管。

 

而間質細胞癌往往局限於一 側卵巢,故手術切除一側卵巢,如果 癌症擴散,那麼需要切除更多組織, 這就意味著可能需要行子宮切除術和 雙側卵巢和輸卵管切除術,甚至腫瘤 細胞減滅術。化療 卵巢癌化療通常由2至3種藥物組 合用藥,靜脈給藥化療3到4周,組合 用藥比單一用藥在卵巢癌的初始治療 中會更有效。一般標準的做法是由鉑 化合物組合,如順鉑或卡鉑(Cisplatin 或 Carboplatin),以及紫衫烷類 (Taxane),如紫杉醇(Paclitaxel/ Taxol®)或多西紫杉醇(Docetaxel/ Taxotere®),對於靜脈化療,大部分 醫生更喜歡卡鉑和順鉑組合,因為相 對療效來說,它的副作用更小。 在卵巢癌的化療過程中,有一種 通過導管將化療藥物如紫杉醇等注入腹腔的化療形式,即腹腔化療(Intraperitoneal Chemotherapy)。

 

導管大 部分是在分期和減滅腫瘤的手術過程 中置入,有時候也有經腹腔鏡手術置 入。這種化療方式,可以用最集中的 藥物劑量來針對腹腔內的癌細胞,藥 物也可以通過血液吸收到達癌細胞有 可能擴散至腹腔外的區域。在晚期卵 巢癌的研究中發現,接受腹腔化療的 患者要比接受靜脈化療患者產生更多 腹痛、噁心嘔吐以及其他副作用,這 些副作用往往導致患者一早終止了療 程。但是,接受腹腔化療的患者生存 率要高於接受靜脈化療者。

 

腹腔化療 目前僅僅針對卵巢癌已經在腹腔內擴 散的患者,和最佳腫瘤減滅術後腫瘤 小於一釐米大小的患者,由於藥物毒 性關係,接受腹腔化療的患者必須具 備正常的腎功能,以及身體整體狀況 良好的情況下,醫生才願意嘗試腹腔 化療。同時,考慮到化療藥物在腹腔 內良好的蔓延和滲透,故腹腔內不能 有很多的組織粘連和疤痕存在。 卵巢上皮細胞癌的化療:典型的卵 巢上皮細胞癌化療需要3到6個療程, 一個療程用常規劑量的藥物,然後進 入休息期。不同的療程會用不同的藥 物,醫生會和患者交流有關化療的具 體計劃和用藥情況。卵巢上皮細胞癌 在化療作用下,腫瘤有時會縮小,甚 至完全消失,但是癌細胞仍然可能會 再次復發。如果第一次化療的效果看上去很好,即腫瘤完全消失至少6到 12個月,那麼此時可以進行一次和第 一次用藥相同的額外療程,有些病例 可以用藥不同。

 

對卵巢癌治療有幫助 的化療藥物包括:白蛋白結合型紫杉 醇(Albumin Bound Paclitaxel)、 六甲蜜胺(Altretamine)、卡培他濱 (Capecitabine)、環磷醯胺(Cyclophosphamide)、依託泊苷(Etoposide)等。 卵巢生殖細胞癌的化療:生殖細 胞癌的化療也是採用組合化療,最為常 用的組合就是所謂PEB(或BEP),即 Cisplatin(Platinol)、Etoposide和Bleomycin,無性細胞瘤通常對化療非常敏 感,因此可以用毒性相對較小的Carboplatin和Etoposide的組合來進行治療。 其他化療組合包括:TIP(Paclitaxel Taxol,Ifosfamide,Cisplatin), VeIP(Vinblastine,Ifosfamide,Cisp latin),VIP(Etoposide{VP-16}, Ifosfamide,Cisplatin)。 卵巢間質細胞瘤的化療:間質 細胞瘤很少用化療,如果需要進行 化療,那麼最常用的化療組合Carboplatin加Paclitaxel或PEB(Cisplatin/ Platinol,Etoposide,和Bleomycin)。 化療藥物在殺滅癌細胞的

 

同時, 也會對正常細胞造成損害。因此,醫 生會根據藥物的種類,用藥的劑量以 及治療時間的長短,來小心謹慎地避 免或將副作用降到最低。 常見的化療臨時副作用包括噁心 嘔吐、食欲不振、脫髮、手足皮疹、 口腔潰瘍。化療還會損害骨髓的造血 功能,會造成患者血細胞數減少,容 易導致感染、出血、疲倦等,化療結 束之後都能恢復正常,而持續性的骨 髓損害則很少見。化療藥物順鉑(Cisplatin)會引起腎功能損害,一般醫 生都會在用藥之前和之後,通過靜脈 大劑量補液來預防。

 

有些藥物會造成 神經損害,諸如麻木和刺痛,甚至手 足疼痛,若聽神經受損,聽力會受影 響。不過不用過分擔心,因為大部分副作用都有針對性的措施應對,而且在化療結束後都會停止消失。所有有 關化療的情況,請一定在治療之前, 和自己的醫生溝通交流,消除疑問和 疑慮,使自己有個良好的心態和足夠 的心理準備來接受治療。 標靶治療 標靶治療是一種新型的抗癌治療 方式,用藥物或其他物質識別專攻癌 細胞,同時對正常細胞損害微小。

 

這種攻擊癌細胞的方式是在癌細胞內部 展開運作,其過程可與正常、健康的 細胞區別開來。每一種標靶治療的運 作原理都是不同的,但是所有的方法 都是改變癌細胞的生長、分裂和自身 修復,以及和其他細胞的互相作用。 Bevacizumab(Avastin®)是一 種血管生成抑制劑,針對癌症的生長和擴散,因腫瘤需要新生血管供 給其營養,這種藥物結合的物質被稱 為血管內皮生長因子,是新生血管 形成的信號,用藥之後可以減慢甚 至停止癌瘤的生長。

 

相關的研究顯 示,Bevacizumab可以收縮或減慢晚期 卵巢上皮細胞癌的生長,如果這種藥 物在患者身上療效良好,那麼它對腫 瘤的縮小或停止生長的功效都要比化 療要好。但對延長患者生存似乎沒有 太大幫助。一般靜脈給藥2到3周,常 見副作用包括高血壓、疲倦、出血、 白細胞數降低、頭痛、口腔潰瘍、食 欲不振和腹瀉。較為罕見的副作用有 血栓形成、嚴重出血,甚至結腸穿孔 等,後者會引發嚴重感染,需要外科 手術矯治。 Olaparib (Lynparza™)是一種核 糖聚合酶抑制劑,基因BRCA(BRCA1 和BRCA2)正常時可以在細胞內幫助 修復受損的DNA,一旦基因發生突變 造成缺陷,那麼這種正常的修復途徑 就會被封閉,而Olaparib會使無法修復 受損DNA的有BRCA基因缺陷的腫瘤 細胞,其封閉修復DNA的途徑變得困 難重重,甚至引導這種細胞死亡。

 

這種治療經常被用來對付晚期的卵巢上 皮細胞癌,且只能用於有BRCA基因缺 陷的患者,這部分患者的比例不高,人數不多。雖然可以幫助這類患者縮 小腫瘤甚至停止生長,但對延長生存 期幫助不大。一般口服用藥,每日兩 次。除了常見的副作用,還會有肌肉 和關節疼痛等。 目前尚有其他標靶治療的藥物正 在研究中。 激素治療 通過利用激素或激素阻斷藥來針 對癌症,這種形式很少用在卵巢上皮 細胞癌的治療,大部分用來治療卵巢 間質細胞瘤。 促黃體激素釋放激素激動劑 (Luteinizing-Hormone-Releasing Hormone / LHRH Agonists)可以關 閉卵巢產生雌激素,這種藥物可以讓 絕經前女性降低雌激素水準。

 

常見的 這類藥物有Goserelin(Zoladex®)和 Leuprolide(Lupron®),一到三個月 注射一次。副作用有更年期症候群, 如潮熱和陰道幹澀。如果長期經年服 用,這些藥物會導致骨骼疏鬆。 Tamoxifen是治療乳腺癌的常用 藥物,同時也用在卵巢間質細胞瘤, 晚期卵巢上皮細胞癌則很少用這類 藥。Tamoxifen在身體的許多組織中起 到抗雌激素的作用,但在其他方面還 有弱雌激素的作用。抗雌激素作用的 治療往往會導致潮熱和陰道幹澀的副 作用,但對於骨骼又有弱雌激素的效 應,雖然不會引起骨質流失,但可能 引發腿部的血栓形成。 放射治療 放療就是用高能量的X射線或顆 粒殺滅癌細胞。放療在過去是卵巢癌 的常用治療形式,但如今在美國,已 經很少作為卵巢癌的主要治療手段, 如果癌症已經擴散,放療可能還是有 效。通常用得最多的放療就是外束射 線放療,即在身體外將放療機器對準 腫瘤部位,一般每週做5天,持續數週 時間。

 

治療中用類似於常規的X射線 數分鐘,但在射線抵達腫瘤部位前, 會經過皮膚和其他機體組織,雖然患 者暴露在射線中的時間極短,但是力 求使輻射對準腫瘤的目標務必精確。常見的副作用:皮膚有類似太陽曬傷 的改變,甚至起泡和剝離,疲倦,噁 心嘔吐,腹瀉,如果盆腔經過放療, 可能陰道分泌物會增多。

 

隨著放療結 束,這些副作用隨之也會消失,皮膚 變化會逐漸消退,完全恢復正常可能 需要半到一年的時間。 患者還可以通過自己的醫療團 隊,瞭解一些新的卵巢癌治療方法, 如果有適合自己的新療法,可以作為 志願者參與到臨床試驗中。更多這方 面的資訊致電1-800-303-5691或造訪

 

更多資訊可登陸:www.cancer.org/clinicaltrials

(1)美國國家綜合癌症網路 National Comprehensive Cancer Network (www.nccn.org)

(2)美國國家癌症研究院 National Cancer Institute (www.cancer.gov)

文源fda.gov / cdc.gov
Photo from: Pexels

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